Sindromul hipereozinofilic: diagnostic, tratament, simptome

Sindromul hipereozinofilic a fost considerat idiopatic, iar acum este rezultatul a numeroase boli, dintre care unele sunt cunoscute.

Una dintre limitările definiției tradiționale este aceea că nu include pacienții cu unele dintre aceste tulburări (de exemplu defecte genetice) care cauzează sindromul hipereozinofilic, dar nu îndeplinesc criteriile tradiționale de diagnostic pentru sindromul hipereozinofilic în ceea ce privește gradul și durata eozinofiliei. O altă limitare este că unii pacienți cu eozinofilie și leziuni ale organelor care caracterizează sindromul hypeosinofilic trebuie să înceapă tratamentul mai devreme de 6 luni, ceea ce este necesar pentru confirmarea criteriilor tradiționale de diagnosticare.

Sindromul hiper-eozinofilic este o boală rară, are o frecvență necunoscută de răspândire și afectează cel mai adesea persoanele cu vârsta cuprinsă între 20 și 50 de ani. Doar unii pacienți cu eozinofilie prelungită dezvoltă disfuncție de organe, care caracterizează sindromul hipereozinofilic. Deși orice organ poate fi afectat. Afecțiunea plămânilor și a inimii determină adesea morbiditatea și mortalitatea clinică.

Subtipuri. Există două subtipuri majore:

Varianta mieloproliferativă este deseori asociată cu o mică deleție interstițială în cromozomul 4 și o genă hibridă legată de FIPILI / PDGFRA (care reflectă activitatea tirozin kinazei care poate transforma celulele hematopoietice).

Pacienții observați adesea:

• splenomegalie;
• trombocitopenie;
• anemie;
• niveluri ridicate de vitamina B.₁₂;
• eozinofile hipogranulare sau vacuolate;
• mielofibroză.

Pacienții cu acest subtip dezvoltă adesea fibroză endomiocardică și rareori dezvoltă leucemie mieloidă sau limfoblastică acută. Gena hibridă asociată cu FIPILI / PDGFRA este mai frecventă la bărbați și poate fi susceptibilă la imatinib.

Varianta limfoproliferativă este asociată cu o populație clonală de celule T cu un fenotip aberant.

Pacienții au adesea:

• angioedem, tulburări ale pielii sau ambele semne;
• hipergammaglobulinemia;
• care circulă complexe imune (uneori cu boală serică).

Pacienții sunt, de asemenea, sensibili la corticosteroizi și uneori dezvoltă limfom de celule T.

Alte forme de VS includ leucemia cronică eozinofilică, sindromul glaucem (eozinofilie ciclică și angioedemul), sindromul hipereozinofilic familial, imaginea 5q 31-33 și alte sindroame de organ specifice. Hiperleucocitoza poate apărea la pacienții cu leucemie eozinofilă și un număr mare de eozinofile (de exemplu, mai mult de 100.000 celule / μl). Eozinofilele pot forma agregate care blochează vasele mici de sânge, ducând la ischemie tisulară și microinfarcție. Modificările frecvente includ hipoxie cerebrală sau pulmonară (de exemplu, encefalopatie, dificultăți de respirație sau insuficiență respiratorie).

Simptomele și semnele sindromului hipereozinofilic

Simptomele variază și depind de organul în care a avut loc încălcarea.

Uneori, pacienții cu eozinofilie severă (de exemplu, numărul de eozinofile> 100000 / μl) dezvoltă astfel de complicații ale hiperleucocitozei ca manifestări ale hipoxiei cerebrale și ale plămânilor (de exemplu, encefalopatia, scurtarea respirației sau insuficiența respiratorie).

Diagnosticul sindromului hipereozinofilic

• Eliminarea eozinofiliei secundare.
• Teste pentru determinarea organului deteriorat.
• Studiul citogenetic al măduvei osoase.

Un studiu pentru detectarea sindromului hipereozinofilic trebuie efectuat dacă nivelul eozinofilelor din sângele periferic al pacientului este mai mare de> 1500 / μl decât într-un caz inexplicabil, mai ales atunci când există simptome de afectare a organelor. Este necesar un studiu pentru a exclude bolile care cauzează eozinofilie. Cercetările ulterioare ar trebui să includă biochimia sângelui (inclusiv enzimele hepatice, creatin kinaza, funcția renală și troponina), ECG, ecocardiografie, teste funcționale pulmonare și scanarea toracică, abdomen și pelvian. Este necesară aspirația măduvei osoase și biopsia cu citometrie în flux, citogenetică și PCR cu transcripție inversă sau fluorescență în hibridizare (FISH) pentru a detecta gena hibridă legată de FIPILI / PDGFRA și alte cauze posibile de eozinofilie (de exemplu, anomalii BCR-ABL caracteristice leucemiei mieloide cronice).

Sindromul hipereozinofilic prognostic

Moartea organelor, de obicei în inimă, duce de obicei la moarte. Insuficiența cardiacă nu este prezisă de gradul sau durata eozinofiliei. Prognoza variază în funcție de răspunsul la terapie. Sensibilitatea la imatinib îmbunătățește prognosticul la pacienții cu o gena hibridă asociată cu FIPILI / PDGFRA. Această terapie îmbunătățește prognosticul.

Tratamentul sindromului hipereozinofilic

• Corticosteroizii pentru hipereozinofilie și pentru continuarea tratamentului leziunilor organelor.
• Imatinib pentru pacienții cu gena hibridă legată de FIPILI / PDGf / M.
• Terapia de susținere

Tratamentul include terapia imediată, terapia radicală (tratamentul care vizează tratarea bolii însăși) și terapia de susținere.

Terapie imediată. Pacienții cu eozinofilie foarte severă, complicațiile hiperleucocitozei sau în ambele cazuri în același timp (de obicei la pacienții cu leucemie eozinofilă) trebuie să primească cât mai curând posibil doze mari de corticosteroizi (de exemplu, prednisolon 1 mg / kg sau echivalentul acestuia). În cazul în care numărul de eozinofile a scăzut dramatic (de exemplu,> 50%) în următoarele 24 de ore, atunci dozele de corticosteroizi trebuie repetate zilnic. Dacă nu, trebuie efectuat un tratament alternativ (de exemplu, vincristină, imatinib, leucafereză).

Terapia radicală. Pacienții cu gena hibridă FIPILI / PDGF / M sunt de obicei tratați cu imatinib și corticosteroizi, mai ales dacă sunt suspectate probleme cardiace. Dacă imatinibul este ineficient sau slab tolerat, poate fi utilizat un alt inhibitor al tirozin kinazei (de exemplu, dasatinib, nilotinib, sorafenib) sau transplantul de celule stem alogenice.

Pacienții fără gena hibridă asociată cu FIPILI / PDGFRA pentru determinarea sensibilității la corticosteroizi (de exemplu, reducerea numărului de eozinofile) sunt adesea cărora li se administrează o singură doză de prednisolon. La pacienții cu simptome și leziuni în organ, aceeași doză de prednison continuă să fie administrată timp de 2 săptămâni, apoi este redusă în fiecare zi. Pacienții fără simptome și leziuni ale organelor sunt monitorizați timp de cel puțin 6 luni pentru a monitoriza eventualele complicații. Dacă utilizarea corticosteroizilor nu poate fi redusă cu ușurință, pot fi utilizate medicamente cu corticosteroizi (de exemplu, hidroxiuree, interferon alfa).

Terapia de susținere Medicamentul supresiv și terapia chirurgicală pot fi necesare pentru simptomele bolilor de inimă. Complicațiile trombotice pot necesita utilizarea de medicamente antiplachetare (de exemplu, aspirină, clopidogrel, ticlopidină); dacă este prezentă o trombus a ventriculului stâng sau dacă ischemia tranzitorie persistă în ciuda utilizării aspirinei, aceasta indică anticoagularea.

Ar trebui să-mi fie frică de eozinofilie la copii?

Eozinofilia la copii poate provoca mari îngrijorări părinților, atât în ​​privința sănătății copilului, cât și a stării de sănătate a copilului, deoarece poate fi ereditară. Cu toate acestea, nu este necesar să se tragă concluzii rapide. Înainte de a începe să vă faceți griji, ar trebui să înțelegeți mai bine această problemă.

Pentru a începe, amintiți-vă ce sunt eozinofilele. Ele sunt un tip de celule albe din sânge produse în măduva osoasă. Acțiunea lor se extinde la țesutul în care acestea cad împreună cu fluxul sanguin, adică zona lor este tractul gastro-intestinal, plămânii, pielea și capilarele. Ei efectuează o serie de funcții: fagocit, antihistaminic, anti-toxic și, de asemenea, iau un rol activ în reacțiile alergice. Scopul lor principal - lupta împotriva proteinelor străine prin absorbția și dizolvarea lor.

Valorile eozinofile acceptabile sunt dependente de vârstă. De exemplu, pentru un copil, un nivel de până la opt la sută va fi considerat drept, dar pentru un copil mai mare această cifră va depăși deja norma. Pentru a diagnostica indicatorul, trebuie să treceți un test de sânge detaliat.

Deoarece eozinofilia este vorba despre un fel de tulburare care apare în organism, trebuie să înțelegeți care ar putea fi cauza unui astfel de diagnostic diferențial la copii?

Cauzele bolii

Reacția leukemoidă de tip eozinofil la copii se poate dezvolta din mai multe motive.

1. În corpul unui copil, eozinofilele pot fi ridicate datorită eozinofiliei reactive, care este răspunsul organismului la reacțiile de tip alergic. De cele mai multe ori acestea sunt medicamente sau lapte de vacă. La nou-născuți, cauza poate fi o infecție intrauterină, ceea ce dă motive pentru a vorbi despre eozinofilia ereditară.

1. Infestarea viermilor, infecțiile fungice și bolile dermatologice.
2. Eozinofilia tropicală, Acest sindrom indică, de asemenea, că paraziții au fost afectați, dar condițiile pentru aceasta au fost nerespectarea normelor de igienă în condiții de umiditate ridicată și căldură.
3. Boli de sânge și tumori maligne.
4. Vasculita.
5. Lipsa de ioni de magneziu în organism.
6. Ingestia stafilococilor.

Simptome principale

Este clar că simptomele eozinofiliei depind de boala de bază, de manifestările sale. Unele dintre aceste boli pe care le-am menționat în subtitlul precedent. Este de remarcat faptul că nivelul de eozinofile poate depăși douăzeci la sută. În acest caz, apare sindromul hipereozinofilic, ceea ce sugerează că a început lezarea inimii, a plămânilor și a creierului.

În subtitlul anterior, am observat, de asemenea, o cauză precum sindromul eozinofiliei tropicale. Acest sindrom are propriile sale simptome:

• dificultăți de respirație;
• tuse astmatică;
• filtrate eozinofile în plămâni.

Deoarece reacția leucemoidă a tipului eozinofilic poate să apară ca o consecință a anumitor boli ale pielii, nu ar trebui să ignorăm simptomele acestora. Astfel de boli pot fi: dermatită lichenă, dermatită, pemfigus, eczeme și așa mai departe.

Diagnosticul bolii

Este clar că diagnosticul se face pe baza analizei sângelui periferic. După aceea, de obicei, nu este necesar să se înregistreze numărul absolut de eozinofile. Medicul trebuie să clarifice istoricul, inclusiv informații despre alergii, călătorii, medicamente folosite. Testele de diagnostic includ cercetări suplimentare:

• analiza urinei;
• analiza fecalelor;
• radiografia toracelui;
• teste serologice;
• teste funcționale ale rinichilor și ficatului;

Metode de tratament

Eozinofilia reactivă nu implică tratament individual. Numărul de eozinofile va scădea treptat, deoarece se va efectua tratamentul bolii care a cauzat astfel de modificări în sânge.

Dacă pacientul aflat în procesul de diagnosticare a confirmat prezența unor boli grave care au provocat sindromul hiperresinofilic sau eozinofilia ereditară, atunci pot fi prescrise medicamente care pot suprima producerea unor cantități mari din acest grup de celule albe din sânge. După cursul tratamentului, trebuie să efectuați din nou un test de sânge.

Dacă nu întârziați tratamentul și nu așteptați până când simptomele bolii trec de la sine, dar acest lucru nu se întâmplă, veți evita consecințele grave și vă veți menține sănătatea la un nivel acceptabil care nu amenință viața prețioasă.

Sindromul hiper-eozinofilic: caracteristicile cursului și tratamentul

Sindromul hipereozinofilic este o patologie hematologică rară, caracterizată prin eozinofilie (niveluri ridicate de eozinofile) de sânge, măduvă osoasă și infiltrarea tisulară a acestor celule cu afectarea organelor interne. Bărbații între 20 și 50 de ani sunt mai susceptibili la boală. La femei, boala este de asemenea detectată, dar mult mai puțin frecvent (raportul 9: 1). Există cazuri de acest sindrom la copii.

Mecanisme de dezvoltare

Cauzele exacte ale bolii nu sunt cunoscute în prezent. Se presupune că baza sindromului hipereozinofilic este eozinofilia secundară cauzată de creșterea producției de citokine de către populația de limfocite clonali. Anomaliile cromozomiale pot declanșa acest proces.

Modificările patologice din organism cu această patologie se datorează mai multor mecanisme. În primul rând, eozinofilele activate, care intră în țesut, secretă granule speciale care distrug celulele endoteliale (căptușeala interioară a vaselor), terminațiile nervoase și provoacă tromboză. În al doilea rând, eozinofilele interacționează cu celulele mastocite, producând factori de creștere, ceea ce duce la creșterea proliferării acestor celule și la eliberarea substanțelor biologic active:

Dezvoltarea fibrozei în țesuturi este asociată cu acțiunea acesteia din urmă, deoarece stimulează fibroblastele, care sintetizează intens principalele componente ale țesutului conjunctiv.

Caracteristicile cursului și imaginea clinică

În stadiile inițiale, sindromul hipereozinofilic are loc latent, fără a genera simptome. Poate fi detectat accidental în timpul examinării. Pe măsură ce boala progresează, apar plângeri:

• la oboseală;
• dureri musculare;
• febră;
• scurtarea respiratiei in urma efortului;
• tuse;
• erupție cutanată (urticarie, papulară, veziculoasă);
• Angioedem;
• afectare vizuală.

În viitor, imaginea clinică a bolii este determinată de modificări fibroase în organele interne.

Cu boala cardiacă la pacienți se pot dezvolta:

• cardiomiopatie;
• fibroza endomiocardică;
• fibroza valvelor cardiace și eșecul acestora;
• pericardită restrictivă;
• infarct miocardic;
• insuficiență cardiacă congestivă.

Cu implicarea sistemului nervos în procesul patologic, evoluția sindromului hipereozinofilic este complicată de:

• perturbarea sistemului nervos central;
• epilepsie;
• tromboembolismul vaselor cerebrale;
• meningita eozinofilă;
• neuropatie periferică;
• dementa.

La majoritatea pacienților cu această patologie afectează sistemul respirator. În același timp pot fi găsite:

• infiltrate eozinofile în plămâni;
• fibroza în țesutul pulmonar;
• pulbere tromboembolism vascular;
• inflamarea pleurei.

De asemenea, reacționează la hipereozinofilia ficatului și a tractului gastro-intestinal. În același timp, dezvoltați:

Adesea, când hipereosinofilia afectează vasele care alimentează organul de viziune.

diagnosticare

Diagnosticul sindromului hipereozinofilic se bazează pe:

• privind analiza plângerilor și istoricul bolii;
• detectarea deteriorării organelor interne;
• studierea rezultatelor cercetărilor suplimentare;
• excluderea altor boli care apar cu eozinofilie (infecții helminte, alergii, hemoblastoză).

În sângele acestor pacienți se determină:

• o creștere a nivelului de eozinofile de peste 1,5 × 109 / l, care persistă timp de 6 luni sau mai mult (se găsesc atât celule mature, cât și precursorii lor);
• modificări morfologice ale eozinofilelor (reducerea dimensiunii și numărului de granule, hipersegmentarea nucleelor);
• creșterea numărului de leucocite (leucocitoză ridicată de 90 × 109 / l și mai mult este asociată cu un prognostic slab);
• modificarea concentrației de trombocite (trombocitopenie sau trombocitoză);
• anemie.

Pentru a confirma diagnosticul, se utilizează o biopsie a măduvei osoase cu cercetări histologice și citogenetice ulterioare. Cu toate acestea, o clonă malignă de celule nu este întotdeauna posibilă pentru a identifica metodele disponibile.

Semnul obligatoriu al acestei patologii este deteriorarea organelor interne, acordându-se astfel o atenție deosebită unei examinări aprofundate. Acești pacienți sunt desemnați pentru:

• Electrocardiograma;
• ecocardiografie;
• examinarea ultrasonică a cavității abdominale;
• examene endoscopice;
• radiografia toracelui;
• computerizată sau imagistică prin rezonanță magnetică, dacă este necesar, să clarifice natura modificărilor identificate;
• biopsia organelor și a țesuturilor;
• examinarea fondului.

Dacă nu se detectează modificări patologice în procesul de examinare și pacientul are hipereosinofilie, se stabilește urmărirea. Reexaminarea este recomandată nu mai târziu de 6 luni.

Având în vedere că afectarea organelor interne este asociată cu fibroza, la apariția căreia un rol important este jucat de enzima triptază, se recomandă determinarea nivelului acestei enzime în serul de sânge. Acest lucru este important în termeni prognostici. Un nivel ridicat de triptază indică un prognostic slab.

tratament

Tratamentul pacienților cu sindrom hipereozinofilic vizează prevenirea și reducerea gradului de afectare a organelor interne. Pentru aceasta, folosiți:

• corticosteroizi (prednison);
• citostatice (hidroximetiluree, ciclofosfamidă, vincristină, etc.);
• alfa-interferoni;
• inhibitori ai tirozin kinazei (glivec).

Trebuie remarcat că un astfel de tratament nu este întotdeauna eficient. Unii pacienți dezvoltă rezistență la medicament și boala continuă să progreseze.

În prezent, singurul tratament radical este transplantul de celule stem hematopoietice. Cu toate acestea, metoda este asociată cu un risc ridicat de complicații și o mortalitate crescută la începutul perioadei de după transplant. Prin urmare, indicațiile pentru acest tip de terapie sunt limitate la cazurile cu prezența rezistenței la alte tipuri de tratament.

Ce doctor să contactezi

Primele schimbări se constată în testul de sânge și, în funcție de rezultatele obținute, pacientul primește adesea o întâlnire cu un alergist. El este tratat în continuare de un hematolog. În legătură cu înfrângerea diferitelor organe, poate fi necesară consultarea unui pulmonolog, a unui dermatolog, a unui oftalmolog, a unui cardiolog, a unui neurolog, a unui gastroenterolog.

concluzie

Prognosticul pentru sindromul hipereozinofilic este nefavorabil. Detectarea precoce a bolii și tratamentul adecvat pot reduce manifestările fibrozei organelor și țesuturilor și pot spori speranța de viață a acestor pacienți. Cu toate acestea, știința evoluează în mod constant, iar căutarea unor tratamente eficiente continuă.

Sindromul hipereozinofilic idiopatic

• CUVINTE CHEIE: sindrom hipereozinofilic idiopatic, eozinofilie, melolizumab

În eozinofilie, ciclurile celulare sunt scurtate în fazele timpurii ale maturizării eozinofilelor, indicele mitotic crește, timpul de generare al leucocitelor eozinofile crește de 3 ori și timpul de apariție în sânge - de 2 ori. În plus, eozinofilele pot reveni în fluxul sanguin din țesuturi și pot fi reciclate pentru o perioadă lungă de timp (T1 / 2 - 44 h) [4].

Eozinofilul ca element celular separat a fost descris pentru prima dată de Paul Ehrlich în 1879. El a folosit acel eozin pentru colorarea acidă, numit după zeița greacă a zorilor dimineții, pentru colorarea histologică a sângelui și a țesuturilor. P. Ehrlich a arătat că eozinofile reprezintă la 1 până la 3% leucocite din sângele periferic la indivizi sănătoși.

În următorii 40 de ani, o mulțime de informații despre eozinofile s-au acumulat: creșterea numărului de celule a fost asociată cu astmul bronșic și invazia helminților. În plus, sa constatat că numărul de eozinofile din țesuturile animale a crescut semnificativ după o reacție anafilactică. Acest lucru a sugerat că eozinofilele oferă hipersensibilitate la anafilaxie. Această ipoteză a rămas explicația principală a funcției eozinofilelor de la începutul secolului XX până în anii 1980.

Conform conceptelor moderne, eozinofilele sunt granulocite care nu se divid, care, ca și alte leucocite polimorfonucleare (PMNL), sunt formate continuu în măduva osoasă dintr-o singură celulă stem. Eozinofilopiaza și diferențierea eozinofilelor din celulele progenitoare reglează limfocitele T prin secreția granulocitelor și macrofagelor factorului stimulator al coloniilor (GM-CSF), interleukinei-3 (IL-3) și interleukinei-5 (IL-5). In plus, IL-5 si GM-CSF activeaza eozinofilele, inducand tranzitia celulelor de la normal la densitate mica (mai mica de 1.085).

Durata de viață a eozinofilelor este de 10-12 zile. După părăsirea măduvei osoase, unde se formează și se maturează în decurs de 3-4 zile, eozinofilele circulă timp de câteva ore în sânge (timpul de înjumătățire este de 6-12 ore). Apoi, ca și neutrofilele, părăsesc sângele și se lasă în țesuturi perivasculare, în principal în plămâni, în tractul gastrointestinal (GIT) și în piele, unde rămân timp de 10-14 zile. Pentru fiecare eozinofil al sângelui periferic, există aproximativ 200-300 eozinofile în măduva osoasă și 100-200 în alte țesuturi.

Conform studiilor optice optice, diametrul eozinofilelor este de 12-17 microni; ele sunt, de obicei, oarecum mai mari decât neutrofilele. Spre deosebire de leucocitele polimorfonucleare mature, ale căror nuclee au aproximativ patru lobi, nucleul eozinofilic, de regulă, constă din doi lobi interconectați printr-un fir. Principala originalitate a citoplasmei lor este prezența a două tipuri de granule specifice (mari și mici), care au o culoare roșie sau portocalie. Chiar și în frotiuri slab colorate, eozinofilele pot fi distinse de granulele neutrofile, deoarece acestea sunt mai numeroase și distinct mai mari. Granulele mari conțin principalele proteine ​​unice pentru eozinofile: proteine ​​bazice mari (BOP), proteine ​​cationice eozinofile (ECP), peroxidază eozinofilă (EPO), neurotoxină eozinofilă (EN), denumită anterior o proteină eozinofilă X și omologul BOP. Granulele mici conțin enzimele arilsulfataza B și fosfataza acidă, de asemenea, găsite în granule azurofile de neutrofile. Lizofosfolipaza B (cristale Charcot-Leiden) - o enzimă a membranelor eozinofile - nu joacă un rol important în patogeneza bolilor și nu are valoare diagnostică.

Funcția de eozinofile nu este exact cunoscută. Eozinofilele au multe funcții ale altor fagocite circulante, cum ar fi PMNL și monocite. Deși eozinofilele sunt capabile de fagocitoză, distrug bacteriile din ele mai puțin eficient decât neutrofilele. Nu există dovezi directe că eozinofilele ucid paraziți in vivo, dar sunt toxice pentru helminții in vitro și că infecțiile helmintale sunt adesea însoțite de eozinofilie. Eozinofilele pot modula reacțiile de hipersensibilitate de tip imediat, inactivând mediatorii eliberați de celulele mastocite (histamină, leucotriene, lizofosfolipide și heparină). BOP și EKP sunt toxice pentru unele paraziți și celule de mamifere. EH poate deteriora serios fibrele nervoase ale mielinei. BOP și ECP leagă heparina și neutralizează activitatea anticoagulantă. EPO în prezența peroxidului de hidrogen și a halogenului generează radicali oxidativi. Eozinofilia prelungită duce uneori la afectarea țesutului, mecanismele care nu sunt încă clare. Gradul de afectare este asociat cu infiltrarea țesutului eozinofilic, durata eozinofiliei și gradul de activare a eozinofilelor. Cel mai mare efect dăunător al eozinofilelor a fost găsit în condiții similare cu sindromul Churge-Strauss și sindromul hipereozinofilic idiopatic.

Eozinofilele într-un frotiu normal de sânge variază de la 1 la 5% din leucocite. În numere absolute, 50-250 de eozinofile per 1 μl (50-250 × 106 / l) de sânge periferic au fost luate ca în mod normal. Un nivel critic care indică un proces patologic asociat cu o creștere a numărului de eozinofile este un nivel celular mai mare de 450 în 1 μl.

Există 3 grade de eozinofilie: lumină - 400-1500 celule în 1 μl, moderat - 1500-5000 celule în 1 μl și greu - mai mult de 5000 celule în 1 μl. Mulți hematologi consideră că eozinofilia este moderată în prezența a 10-15% din eozinofile în sângele periferic; pronunțate dacă numărul acestora depășește 15%; și condițiile în care numărul de eozinofile este mai mare de 15-20% sunt sugerate a fi numite "eozinofilie mare de sânge". Acestea sunt, de obicei, combinate cu o creștere a numărului total de leucocite.

Numărul absolut de eozinofile din sângele periferic la persoanele sănătoase variază de la 0-0,45 × 109 / l. Numărul de eozinofile este invers proporțional cu vârsta persoanei (majoritatea sunt la nou-născuți). Fluctuațiile zilnice ale numărului de eozinofile sunt în mod invers proporțional cu nivelul cortizolului din plasmă, valoarea maximă apărând noaptea și minimul în dimineața.

În diferite situații clinice, activarea eozinofilei poate să apară în funcție de mecanisme diferite, încă insuficient studiate, iar rezultatele acestei activări pot fi atât de protecție (într-o măsură mai mare sau mai mică), de exemplu în infecțiile helminte, boli alergice și în mod evident patologice (în procesele granulomatoase). ). Inițial, în situațiile cu reactivitate normală, funcția principală a eozinofilelor este de a limita procesele alergice: eozinofilele previne generalizarea lor prin utilizarea mediatorilor de inflamație alergică și localizarea răspunsului inflamator. Totuși, în cazul patologiei, această măsură de protecție depășește oportunitatea biologică și începe să dobândească trăsăturile unei boli [5].

Etiologia și patogeneza eozinofiliei

Din punct de vedere al etiologiei, eozinofilia este împărțită în două grupe mari: sindromul hipereozinofilic idiopatic și eozinofilia reactivă (figura 1). Eozinofilia reactivă poate avea caracteristici clonale (maligne) și non-clonale (secundare) [6].

Cauzele eozinofiliei non-clonale (reactive) (10-40% din numărul total de leucocite) sunt cel mai adesea [6]:

• boli alergice: astm bronșic, febra fânului, eczemă, urticarie, angioedem, alergie la medicamente, mușcături de insecte, boală serică etc.;
• tulburări imunopatologice: sindromul Omenna (un tip de imunodeficiență combinată severă), tulburări de imunodeficiență primară;
• boli de piele: scabie, toxicodermă, dermatită herpetiformă, angioedem, pemfigus;
• boli parazitare: ascariasis, trichinoză, echinococcoză, formă viscerală de larve migrans, strongiloidoză, filariasis, malarie, toxoplasmoză, pneumocistoză;
• boli hematologice: boala Hodgkin, stare după splenectomie, anemia Fanconi, trombocitopenie cu absenta razei (TAR-sindromul), sindromul Kostmann (agranulocitoză nou-născut - boala autosomal recesivă), mononucleoza infecțioasă;
• sindromul hemofagocitar familial;
• eozinofilie familială;
• radiații ionizante și radiații;
• Eozinofilia pulmonara: idiopatică pneumonia eozinofilică acută, pneumonia idiopatică cronică cu eozinofile, eozinofilie și manifestările sistemice ale astmului (sindromul Churg - Strauss), eozinofilia tropicală, aspergiloză bronhopulmonară alergică, granulomatoza Wegener;
• tulburări gastro-intestinale: gastroenterită eozinofilă, colită ulcerativă, enteropatie cu pierdere de proteine, boala Crohn;
• grupul mixt de afecțiuni patologice: nodoza poliarteritică, boala metastatică, ciroza hepatică, dializa peritoneală, boala renală cronică, sindromul Goodpasture, sarcoidoza, timomul.

Mecanismele cunoscute în prezent pentru formarea eozinofiliei sângelui periferic sunt chemotaxia dependentă de anticorpi, care se dezvoltă în parazitoză (anticorpi IgE sau IgG); imun, mediată prin IgE (caracteristic alergiilor); răspunsul la factorul chemotactic eozinofilic secretat de unele tumori; eozinofilia tumorală adecvată (leucemie) - nu permit să se creeze o viziune holistică a patogenezei acestui fenomen în procesele patologice de geneză diferite [3, 4, 7].

Studii recente au arătat că eozinofilul este unul dintre cele mai agresive celule efectoare ale inflamației. Granulele eozinofile servesc ca sursă a unui număr mare de produse citotoxice, al căror conținut ridicat determină formarea unui potențial microbicidal ridicat, realizat atât în ​​raport cu substanțele străine, cât și cu țesuturile înconjurătoare [1, 8-11]. Cu toate acestea, în literatura modernă, granulocitele eozinofile sunt de obicei considerate nu numai ca un participant activ în dezvoltarea bolilor alergice și a imunității antihelmintice, ci și ca un factor important în menținerea homeostaziei țesuturilor și imunologice. Eozinofilele au capacitatea de a secrete o gamă largă de substanțe biologic active, de a exprima diferite structuri receptor și molecule de adeziune pe suprafața lor. Eozinofilelor din cauza secreției de molecule de imunoreglare (interleukina-6 (IL-6), interleukina-10 (IL-10), interleukina-2 (IL-2), interferon-gamma (IFN-gamma)) implicat în reglarea funcțiilor imunocompetent celule. În același timp, eozinofilele participă la fagocitoză, repararea celulară, prezentarea antigenului, inflamația, realizarea imunității înnăscute și dobândite, coagularea sângelui etc. [4, 9, 10, 12].

Principala sursă de citokine din organism sunt celulele-helper limfocitare T (Th). Activarea limfocitelor Th-1 care produc IL-2, IL-3, IFN-gamma și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-alfa) conduce la lansarea unui răspuns imun celular. Formarea răspunsului imun după tipul umoral apare cu influența dominantă a citocinelor Th-2 - interleukina-4 (IL-4), IL-5, IL-6, interleukina-9 (IL-9). Conform conceptelor moderne, este dezechilibrul producției de citokine Th-1 / Th-2 care poate avea o semnificație patogenetică importantă în dezvoltarea multor boli [20-24].

Mediatorii, produși în principal de Th-2-limfocite, au o influență specială asupra proliferării, diferențierii și activării leucocitelor din seriile eozinofile [9, 25, 26]. Astfel, un mediator cheie care modulează activitatea funcțională a eozinofilelor este IL-5 (eozinofilopoietină), care aparține grupului de citokine Th-2 proinflamatoare. IL-5, inițial numit factor de creștere a celulelor B II, stimulează selectiv formarea eozinofilelor din unitatea lor de formare a coloniilor precursoare din seria eritroidă (CFU-E). IL-5, împreună cu IL-3 și GM-CSF activează degranularea și eliberarea de proteine ​​citotoxice, regleaza expresia moleculelor de integrine (CD11, CD18), ceea ce duce la creșterea eozinofilele circulant, și prin inhibarea apoptozei eozinofilelor prelungește durata șederii lor în fluxul sanguin [9, 25, 27-29]. Interleukina-12 (IL-12) este un antagonist al IL-5 în reglarea proceselor de decese programate de eozinofil [27, 30].

Chemokinele și eotaxinele secretate de endoteliu, epiteliu, monocite și limfocite T se leagă de eozinofilele receptorilor-chemokine-3, ceea ce duce la migrarea acestora în țesuturi. La eozinofilele activare exprimă afinitate înaltă Fc-receptor pentru IgE, IgG și completează componentele, interacțiunea dintre care promovează eliberarea de produse toxice eozinofil granule și citokine pro-inflamatorii: peroxidaze, colagenaza, cationic neurotoxina proteine, leucotriene, completează C4 componente, etc. Ulterior, eozinofilele suferă apoptoză sau necroză și sunt fagocitozate de macrofage.

Absorbția eozinofilelor apopiate împiedică secreția de substanțe toxice pentru țesuturi conținute în ele. De asemenea, conduce la eliberarea citokinelor antiinflamatorii din macrofage (factor de creștere transformat-beta, IL-10, prostaglandină E2). Când eozinofilele suferă necroză, conținutul lor toxic de țesut (proteine ​​cationice, enzime, lipide, neurotoxine) este eliberat. Fagocitoza eozinofilelor necrotizate de către macrofage duce la eliberarea de citokine proinflamatorii (tromboxan B2 și GM-CSF). Din acest motiv, în tratamentul eozinofiliei se utilizează medicamente care induc apoptoza eozinofilelor (glucocorticosteroizi, ciclosporină) [6].

Deși eozinofile prezintă în principal două funcții principale - modularea reacțiilor de hipersensibilitate de tip imediat și paraziți de degradare (helminths principal) Persistența eozinofilie în sângele periferic poate conduce la leziuni endoteliale și a rezultat degranularea endocardial intravasculară a acestor celule. Enzimele citolitice conținute în granulele eozinofile, care dăunează celulelor endoteliale ale întregului corp, pot provoca dezvoltarea trombozei sau fibrozei endocardice [31].

Cei mai frecvenți pacienți cu eozinofilie sunt detectați în practica pulmonologilor și alergologilor [3, 7, 10]. Cu toate acestea, eozinofilia nu este mai puțin frecventă în cazul bolilor inimii și vaselor de sânge (vasculita sistemică) [22, 32]. Destul de des, sindromul menționat mai sus apare la pacienții cu parazitare (opistorhoz, trichineloză, schistosomiasis, filariasis, etc.), fungică (aspergiloza) și virale (hepatita A, B și C, mononucleoza infecțioasă) boli [2, 3, 23, 24, 33 -35]. In plus, Hematologie si oncologie sunt foarte adesea se confruntă cu problema de interpretare a cauzelor sindromului eozinofilie la pacientii cu procesele neoplazice ale sistemului sanguin, care provin de la ambele celule progenitoare limfoide si myelopoiesis (leucemie mieloidă acută, limfom, leucemie limfoblastică acută, leucemia eozinofilica) [ 2, 3, 7, 36-38]. Medicatia poate duce, de asemenea, la dezvoltarea eozinofiliei [1, 7, 8, 10, 39-41]. Formele determinate genetic de eozinofilie și o variantă idiopatică a apariției ei sunt descrise [1, 22, 37].

Imagine clinică a IGES

Sindromul hipereozinofilic idiopatic se caracterizează printr-o creștere prelungită a numărului de eozinofile din sângele periferic și prin infiltrarea multor organe și țesuturi cu eozinofile, ceea ce determină imaginea clinică a daunelor multiorganice. IHPP este o boală rară de etiologie necunoscută, descrisă pentru prima dată în 1968. Termenul "sindrom hipereosinofilic idiopatic" a fost propus de Chesid și colab. în 1975, IGES empiric include:

• eozinofilie continuată> 1,5 × 109 / l pentru mai mult de 6 luni sau moarte până la 6 luni asociată cu semne și simptome de boli hipereozinofile;
• lipsa dovezilor de cauze parazitare, alergice sau alte cauze cunoscute ale eozinofiliei, în ciuda unei examinări cuprinzătoare;
• semne și simptome de implicare a organelor, inclusiv hepatosplenomegalie, murmur cardiac organice, insuficienta cardiaca, anomalii difuze ale sistemului nervos central, fibroză pulmonară, febră, scădere în greutate și anemie și histologică prezumtivi dovedită infiltrarea eozinofilică a organului afectat sau țesutului, sau prezența unor dovezi obiective de patologie clinică asociate cu eozinofilia, dacă nu există altă cauză identificată [42].

Sindromul hipereozinofilic idiopatic este un diagnostic al excluziunii și se face dacă cauza IGES nu este clară.

Studiile recente au demonstrat că așa-numitul IGES este un grup semnificativ de tulburări eterogene care pot rezulta din proliferarea limfocitelor sau a eozinofilelor.

IHPP apare la bărbați mai des decât la femei (9: 1), începe între 20 și 50 de ani. La copii, acest sindrom nu este, de asemenea, neobișnuit. Băieții sunt bolnavi mai des decât fetele, raportul lor fiind de 4: 1. La copii, IHPP poate fi asociat cu trisomia cromozomului 8 sau 21 [6].

Imaginea clinică a sindromului se manifestă prin astfel de simptome nespecifice cum ar fi stare generală de rău, anorexie, scădere în greutate, dureri abdominale recurente, transpirații nocturne, tuse (de obicei neproductivă), dureri musculare, angioedem, urticarie, febră. Frecvența afectării organelor este diferită, sindromul hematologic apare la 100% dintre pacienți, bolile de inimă la 58%, manifestările cutanate la 56%, deteriorarea sistemului nervos în 54%, sindromul pulmonar în 49%, afectarea hepatică la 30%, gastrointestinale simptome - în 23% [43].

Un rol cheie în stabilirea unui diagnostic constă în numărarea numărului de celule albe din sânge și determinarea numărului de sânge. Astfel, numărul de leucocite la pacienți individuali crește până la 90.000 sau mai mult, există o eozinofilie pronunțată, care reprezintă mai mult de 50% din numărul total de leucocite, ceea ce duce întotdeauna la excluderea leucemiei. Un conținut ridicat de celule albe provoacă forme mature de eozinofile, totuși la unii pacienți apar celule precursoare de eozinofile. Un studiu al măduvei osoase demonstrează îmbogățirea sa atât cu formele eozinofile mature, cât și cu precursorii lor. Nu sunt descrise modificări cromozomale și citogenetice în IHP.

Un semn prognostic nefavorabil este considerat a fi lezarea inimii, deoarece aceasta poate provoca dizabilități, iar pentru formele deosebit de severe ale procesului patologic, este cauza directă a morții pacientului. În imaginea clinică, se pot distinge trei faze ale leziunii miocardice. Etapa inițială este descrisă ca o etapă a necrozei acute; stadiul intermitent, în urma etapei necrotice, se caracterizează prin formarea de trombi intracardici, care se formează la locul necrozei dezvoltate anterior; În cele din urmă, a treia etapă este fibrotică.

Stadiul acut al necrozei miocardice apare în prima lună și jumătate din dezvoltarea sindromului hipereozinofilic. Deteriorarea endomiocardului se datorează infiltrației sale cu limfocite și eozinofile; un număr semnificativ de substanțe sunt eliberate din granulele acestuia din urmă, ceea ce duce la necroza cardiomiocitelor și formarea de microabscesuri aseptice de miabaridă. În această etapă manifestare clinică a bolii este minimă, astfel încât doar a avut loc tromboembolism și căutarea activă sursa acesteia poate dezvălui dovada unei leziuni miocardice a avut loc din cauza Infiltrarea eozinofilelor endomiocardică și de a dezvolta procesul de necrotice. Manifestările inițiale ale infiltrației eozinofile pot fi confirmate de o biopsie endomiocardică, în timp ce ecocardiografia și alte metode de diagnosticare a miocardului deteriorat nu sunt foarte specifice și nu foarte sensibile. În a doua etapă, se formează cheaguri de sânge pe endocardul deteriorat. A treia etapă este cauzată de efectul proteinelor eozinofile asupra endocardului și se caracterizează prin fibroză progresivă cu implicarea supapei, scurtarea acordurilor, formarea insuficienței mitrale și tricuspidice și dezvoltarea cardiomiopatiei restrictive. Manifestările clinice ale acestei etape pot fi scurtarea respirației, durerea în regiunea inimii, insuficiența ventriculului stâng și dreapta, zgomotele de regurgitare [43]. În timpul ecocardiografiei, se detectează îngroșarea supapelor mitrale și tricuspidice, îngroșarea endocardică, trombii intracardiace și afectarea funcției diastolice ventriculare [44]. Se descrie blocarea atrioventriculară de grad înalt, care se manifestă ca stări sincopale la un pacient cu subțiere localizată a septului interventricular, detectat în timpul ecocardiografiei [45].

Simptomele neurologice la pacienții cu IHPP pot să apară datorită tromboembolismului cerebral, precum și simptomelor clinice ale encefalopatiei sau neuropatiei periferice. Tromboembolismul cerebral apare ca urmare a introducerii unui cheag de sânge din cavitatea inimii și se manifestă sub forma unui accident vascular cerebral sau a unor episoade ischemice tranzitorii. Terapia anticoagulantă, de regulă, nu aduce efectul dorit, deoarece embolii pot să reapară, în ciuda terapiei continue. Encefalopatia se manifestă prin schimbări în sfera conștiinței, pierderea memoriei, este posibilă dezvoltarea ataxiei. Unii pacienți prezintă semne de deteriorare a neuronilor motori, după cum reiese din creșterea tonusului muscular, reflex pozitiv Babinsky. Neuropatia periferică apare la aproape fiecare al doilea pacient cu IHPP, ca urmare a efectelor toxice ale proteinelor eozinofile eliberate prin degranularea eozinofilelor și se manifestă ca o schimbare a sensibilității și atrofiei musculare. Severitatea afectării sistemului nervos periferic variază de la neuropatiile ușoare până la paraplegie, cu restabilirea funcțiilor în timpul tratamentului cu prednison [46].

Modificările patologice din partea pielii sunt o problemă clinică destul de frecventă la pacienții cu IHPP. Pacienții se plâng de angioedem, urticarie și erupții cutanate eritematoase, formarea papulelor și nodulilor mâncărimi. Baza debutului simptomelor cutanate este infiltrarea perivasculară cu eozinofile, într-o măsură mai mică neutrofile. Biopsia relevă infiltrate perivasculare care conțin eozinofile, neutrofile, celule mononucleare, fără semne de vasculită. Mai puțin frecvente sunt ulcerele membranelor mucoase ale nasului, gurii, faringelui, esofagului și stomacului [47]. Biopsia dezvăluie modificări nespecifice sub formă de infiltrate mixte fără eozinofile, uneori microtrombe. Dezvoltarea simptomelor cutanate, cum ar fi angioedemul, urticaria, se numără printre semnele care indică o evoluție favorabilă a bolii. Ei regresează rapid atunci când prescriu tratamentul cu glucocorticosteroizi.

Pacienții cu simptome de rinită cu sindrom hipereozinofilic pot avea eozinofilie nazală, polipi în absența unui istoric alergic, teste cutanate negative, un nivel normal de IgE și intoleranță la aspirină.

Schimbările observate de organele respiratorii sunt diverse în ceea ce privește manifestările clinice. Pacienții se plâng adesea despre apariția tusei neproductive, a scurgerii respirației, dar astmul bronșic nu este un simptom caracteristic pentru pacienții cu IHPP. Examinarea cu raze X a prezentat doar 25% dintre pacienții cu infiltrate rezultate din migrarea eozinofilelor în parenchimul pulmonar. Se poate dezvolta fibroza pulmonară, în special la pacienții cu fibroză endocardică [43].

gastrită eozinofilă, enterocolite eozinofilică, hepatită cronică activă, colangită și sindromul eozinofilic, Budd - Chiari datorată obstrucției sindromului șocului eozinofil rezultat vena hepatică [43].

După cum sa menționat mai sus, diagnosticul IGES este foarte dificil, deoarece IGES este un diagnostic al excluziunii și se face dacă nu este posibilă aflarea cauzei IGES. Prin urmare, conform clasificării etiologice, este necesar să se excludă eozinofilia reactivă (clonală și non-clonală).

Având în vedere varietatea patologiilor în care se observă eozinofilia, precum și gravitatea complicațiilor, a fost elaborat un algoritm de diagnoză pentru diagnosticul diferențial al eozinofiliei reactive, care include un număr de studii de laborator și clinico-instrumentale.

În identificarea eozinofilie ușoare și moderate, în urma testelor de laborator sunt folosite: prezența chisturilor fecale și ouă de paraziți fragmentează determinarea markerilor serologici infecții parazitare titer isohemagglutinins, nivelurile de IgM și IgE; excluderea bolilor țesutului conjunctiv difuz: detectarea anticorpilor antinucleari, anticorpi la ADN dublu catenar, anticorpii citoplasmatici antineutrofili (ANCA). Pentru diagnosticul leziunilor tractului digestiv se determină markerii serologici ai hepatitei virale, precipitația de lapte; În scopul diagnosticului diferențial cu sindromul intestinului iritabil, ele determină rata de sedimentare a eritrocitelor (ESR), efectuează endoscopia, biopsia mucoasei intestinale, studiile radiologice ale organelor abdominale; raze X ale pieptului; analize biochimice de sânge pentru a determina funcțiile hepatice și renale.

Pentru a exclude posibilele leziuni ale organelor, sfera de cuprindere a studiului include ecocardiografie, electrocardiografie, determinarea concentrației de troponin T cardiac în ser. Unii pacienți suferă o biopsie hepatică; teste pulmonare funcționale, lavaj bronhoalveolar; se efectuează examinări neurologice, inclusiv examinarea, electroencefalografia, fundul, conducerea nervului și examinarea radiologică a creierului.

Pentru eozinofilia severă persistentă, se utilizează metode de determinare a clonității (imunofenotipare, examinarea citogenetică a măduvei osoase) [48].

Diagnosticul diferențial se efectuează cu boli parazitare și fungice, leucemie eozinofilică acută, sindrom Churge-Strauss.

Scopurile tratamentului pacienților cu IHPP sunt creșterea duratei și a calității vieții, obținerea remisiunii, reducerea riscului de exacerbări, prevenirea deteriorării ireversibile a organelor vitale și reducerea riscului de efecte secundare ale tratamentului.

Un pacient cu IHPP este spitalizat pentru a clarifica diagnosticul, pentru a evalua prognosticul și selecția tratamentului, precum și pentru exacerbarea bolii și dezvoltarea complicațiilor.

Programul de tratament cuprinde glucocorticosteroizi (GCS) administrarea, vincristină, hidroxiuree și interferon-alfa, care pot incetini progresia bolii [8]. In plus, unele studii au demonstrat eficacitatea administrării intravenoase a unui anticorp IL-5 (mepolizumabul (mepolizumabul)), astfel reducând doza glucocorticoizii sistemici. În cazul complicațiilor cardiovasculare, pot fi necesare terapii intensive și intervenții chirurgicale.

În unele cazuri, în timpul tratamentului este necesară consultarea profesioniștilor înrudite. Astfel, terapie intensiva, orice schimbare de tratament necesită consultarea unui hematolog, apariția sau agravarea manifestărilor cutanate - un dermatolog, cu nici un efect asupra tratamentul manifestărilor neurologice, sau dezvoltarea de noi nevoie să se consulte un neurolog, în absența dinamicii procesului pulmonar sau prezența unor schimbări negative - pulmonologist, odată cu dezvoltarea sau agravarea boli cardiace - cardiolog, cu apariția sau deteriorarea organelor ORL - medicul ORL.

Durata pierderii pacientului de capacitatea de lucru cu IHP depinde de gravitatea bolii. În cazul spitalizării, poate fi de 30-90 de zile. Gestionarea ulterioară a pacienților și monitorizarea ambulatorie trebuie efectuate de către specialiști cu experiență în tratarea acestei boli. Chiar și pe fundalul tratamentului activ, pot fi necesare condiții amenințătoare de viață care necesită spitalizare urgentă, în timp ce spitalul trebuie să fie multidisciplinar, iar personalul său trebuie să aibă experiență relevantă.

Prognosticul pentru sindromul hipereozinofilic idiopatic este relativ favorabil. Tratamentul poate reduce semnificativ mortalitatea pacientului. Observațiile clinice moderne demonstrează supraviețuirea de 10 ani a mai mult de 70% dintre pacienți.

Sindromul hipereozinofilic la copii

Sindromul eozinofilic Leykomoidnaya tip eozinofilic reacție - această creștere a numărului de leucocite în sângele periferic cu conținutul granulocitelor eozinofile datorită mature forme mai mare de 0,2 g / l. In majoritatea cazurilor, eozinofilia este asociată cu reacții alergice, cu toate acestea, acest sindrom poate fi primul semn clinic al autoimune sau tulburărilor hematologice maligne. În conformitate cu sindromul eozinofilic ICD-10, într-un diagnostic separat (D72.1). Ca un sindrom patologic, el va însoți unele boli (infecții parazitare, sindromul eozinofilic - B50-B83, D72.1, boli alergice, sindromul eozinofilic - T78.7, D71.1, alergii la medicamente, sindromul eozinofilic - N88.7, D72.1; tulburări sistemice ale țesutului conjunctiv, sindromul eozinofilic - M30-M36, D72.1; tumori, sindromul eozinofilic - C00-D48, D72.1; primar imunodeficiențe, sindromul eozinofilic - D80-D89, D72) sau boala eozinofilică (eozinofilie pulmonară - J82, leucemie eosinofilică - C92.7, gastrită eozinofilică și și gastroenterită - K52.8).

Conținutul mediu de granulocite eozinofile în sângele periferic - 1-5% din numărul de leucocite, sau celule 120-350 la 1 mm (0,12-0,35 g / l). Pentru nou-nascuti eozinofilie caracteristic> 700 / ul de până la 10-14 zile după reducerea greutății corporale, 75% dintre prematuri acest sindrom persista pana la 2-3 saptamani. Gradul de eozinofilie se calculează în funcție de numărul absolut de eozinofile din sângele periferic. Se disting trei grade de eozinofilie: I. Minor: de la 500 la 1500 în 1 μl; II. Moderat: de la 1500 la 5000 în 1 μl; III. Pronunțate: mai mult de 5000 în μl.

Mecanismul de dezvoltare a sindromului eozinofilic

Mecanismul de dezvoltare a sindromului eozinofilice este divizat într-o și imunoglobulină independentă dependentă de imunoglobulină, este important să se stabilească primul pas de diagnosticare. O creștere a IgE totală și specifică, IgG (IgG4) indică un proces invaziv sau alergic. imunoglobulinele normale sau scădere nu exclud bolile alergice și prezența sindromului eozinofilica poate indica Oncologie, hematologie, procesul de imunodeficiență.

Managementul pacienților cu sindrom eozinofilic necesită determinarea cauzele majore ale eozinofiliei: infectioase, alergice, de piele, cancer, imunologie, boli pulmonare, boli ale țesutului conjunctiv sistemic, vasculită, granulomatoza, boli gastrointestinale, endocrine, cardiovasculare, și altele (otrăvire (de L- triptofan, plumb, nichel, ulei de rapiță), fumatul, radiatii, prematuritatea, sindromul gipereozinofilny idiopatică, eozinofilie familială).

Atunci când se efectuează o căutare diferențială a cauzelor eozinofiliei, este necesar să se facă distincția între sindromul clinic principal:

1. Hepatolienal (boli mieloproliferative, neoplasme ale sistemului hepatitic și ale tractului gastro-intestinal, parazitoză).
2. Bronhopulmonare (astm bronșic, aspergiloza bronhopulmonară, sindromul Loeffler, sindromul Churg-Strauss, poliarterita nodoasă, parazitoze).
3. Febră (boli mieloproliferative, limfogranulomatoză, leucemie limfocitară, neoplasme, parazitoză).
4. Cutanat (boală sistemică a țesutului conjunctiv, neoprotsess, dermatită atopică, urticarie, angioedem, mastocitoza, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, sindromul Layella).
5. Musculatură articulară (boli sistemice ale țesutului conjunctiv, fasciită eozinofilă, granulomatoză Wegener, poliarterită nodulară).
6. Carlial (sindromul eozinofilic Dresler ideopatic, miocardita eozinofilică Kimuri).

Studii paraclinice la pacienții cu sindrom eozinofilic:

- Leukogram, numărul de eozinofile (absolut).

- Proteograma, ficatul, testele de rinichi, indicatorii de fază acută.

- parametrii imunologici (proteine ​​cationice, anticorpi antinucleari antitsitoplazmaticheskie anticorpi neutrofile, IgE (total, specific), IgG4, limfogramma specific antiparazitar antitala și colab.).

- Nasicidogramă a mucoasei nazale.

- Analiza urinei, analiza fecalelor pe ouă de helminth.

- X-ray, tomografie computerizată.

- Ecocardiografie, ultrasunete Doppler.

- Endoscopie, bronhoscopie cu biopsie perie.

- Debutul măduvei osoase.

Figura prezintă un algoritm fazat pentru diagnosticarea sindromului eozinofilic la copii.

Algoritm pentru diagnosticul sindromului eozinofilic la copii

Algoritm pentru diagnosticul sindromului eozinofilic la copii

Tratamentul sindromului eozinofilic

Pentru inhibarea produsului multiplicare euzinofile activarea lor, degranulare utilizate: glucocorticoizi, medicamente mielosupresive, α-interferon, leucotriene și inhibitori antagonichty, stabilizatori de membrana celulară opasistyh, inhibitori ai fosfodiesterazei, medicamente care inhibă predominarea răspunsului 2-Th-limfocite, anticorp monoclonal. La copiii cu fenotip atopic se utilizează imunoterapie alergică specifică.

antihistaminice

Antihistaminicele tuturor generațiilor blochează receptorii H1-histaminici. Cu toate acestea, antihistaminicele de generare I au mai multe dezavantaje și, prin urmare, ele sunt mai puțin utilizate frecvent în tratament.

Dezavantaje ale medicamentelor antihistaminice I generație:

- Durata scurtă a acțiunii (1,5-3 ore), care necesită o creștere a multitudinii de aport.

- Legarea incompletă a receptorilor H1 (aproximativ 30%).

- Pătrunderea prin bariera hemato-encefalică, care cauzează somnolență și slăbiciune.

- Tahifilaxia (dependență după 7-10 zile).

- Legarea la alți receptori (receptori a-adrenergici și M-colinergici, ceea ce duce la apariția de tahicardie, perturbarea conductivității cu creșterea intervalului QT, uscăciunea mucoaselor, secrețiilor bronșice ingrosare, disfuncții ale tractului gastrointestinal, sistemul urogenital, stimularea apetitului, dezvoltarea glaucom).

- Potențarea efectului sedativ al depresivilor SNC.

Drogurile din generația a II-a sunt astăzi standardul terapiei H1-antihistaminice.